L-infezzjoni bl-HCV isseħħ l-iktar minn demm kontaminat jew prodotti tad-demm kontaminati. L-użu ta’ drogi illegali bis-siringa, l-użu ta’ labar ta’ oħrajn, u trasfużjonijiet tad-demm mingħajr prekawzjoni huma l-kawżi ewlenin ta’ infezzjoni. Iktar rari minn hekk, l-HCV jista’ jittieħed minn kuntatti sesswali u mid-djar ukoll. Ħafna nies ġew infettati fis-snin tletin u fis-snin sebgħin minħabba użu mhux sikur tal-injezzjonijiet f’ħafna pajjiżi, inklużi postijiet fin-Nofsinhar u l-Lvant tal-Ewropa. L-iktar mod li bih illum isseħħ l-infezzjoni bl-HCV ġej mill-injezzjoni ta’ drogi illegali.