Il-vajrus tal-epatite B jinfirex minn persuna għal oħra permezz ta’ fluwidi tal-ġisem jew demm kontaminati. Qatt ma jinfirex bl-arja, mill-ikel, jew mill-ilma. Tarbija tista’ tkun infettata fit-twelid jekk ommha tkun infettata. L-infezzjoni tista’ tinfirex ukoll bejn it-tfal jekk ikunu f’kuntatt mill-qrib ma’ xulxin u minn adult għal ieħor permezz ta’ attività sesswali jew bl-użu ta’ labar kontaminati. Modi possibbli oħrajn jinkludu trattament mediku f’pajjiżi fejn jistgħu jintużaw labar jew demm kontaminati. Il-prevenzjoni tat-tifrix tal-vajrus mill-omm għall-wild u bejn it-tfal hija ta’ importanza partikolari għaliex l-infezzjoni kronika tal-epatite B (bir-riskju ikbar ta’ kanċer tal-fwied) hija ferm iktar komuni wara infezzjoni fl-ewwel 5–10 snin.