B-hepatiidiviirus levib ühelt inimeselt teisele nakatunud kehavedelike või vere kaudu. See ei levi kunagi õhu, toidu või vee kaudu. Vastsündinu võib sündimisel nakatuda, kui ema on nakatunud. Samuti võib infektsioon kanduda ühelt lapselt teisele lähikontakti kaudu ning ühelt täiskasvanult teisele seksuaalsel teel või saastunud süstlanõelte kasutamisel. Muud võimalikud nakatumisviisid on ravi saamine riikides, kus võidakse kasutada saastunud nõelu või verd. Emalt lapsele ja lapselt lapsele viiruse leviku ennetamine on eriti tähtis, sest kroonilise B-hepatiidi teke (maksavähi suurenenud riskiga) on palju sagedam pärast nakatumist viie kuni kümne aasta vanuselt.