Инфекцията с HCV настъпва главно от заразена кръв или кръвни продукти. Употребата на незаконни наркотични вещества за инжектиране, споделяне на игли, както и опасно преливане на кръв са основните причини за инфекцията. В по-редки случаи HCV може да се предаде чрез сексуални контакти и контакти в домакинството. Между 1930 г. и 1970 г. са заразени твърде много хора поради опасна употреба на инжекции в редица държави, включително места в Южна и Източна Европа. Най-често срещаният начин за заразяване с HCV в наши дни е от инжектирането на незаконни наркотични вещества.