Вирусът на хепатит B се разпространява от човек на човек чрез заразени телесни течности или кръв. Той никога не се разпространява по въздух, чрез храната или водата. Бебе може да се зарази при раждането си, ако майката е заразена. Инфекцията може да се разпространява и от едно дете на друго при близък контакт и от един възрастен индивид на друг чрез сексуални действия или при употребата на заразени игли. Други възможни начини включват медицинско лечение в държави, в които могат да се използват заразени игли или кръв. Предотвратяването на разпространението на вируса от майка на дете и от дете на дете е от особено значение поради факта, че хроничната инфекция с хепатит B (при която има увеличен риск от рак на черния дроб) се наблюдава много по-често след инфекция през първите 5—10 години от живота.