Infekcija HCV‑om događa se uglavnom od kontaminirane krvi ili krvnih proizvoda. Glavni su izvori infekcije upotreba nezakonitih droga injekcijama, razmjena igala i nesigurna transfuzija krvi. HCV rjeđe se može prenijeti spolnim kontaktom i životom u zajedničkom kućanstvu. Od 1930‑ih do 1970‑ih u brojnim zemljama zaraženo je mnogo osoba zbog nesigurne upotrebe injekcija, uključujući u južnoj i istočnoj Europi. Najčešći način zaraze HCV‑om danas je uzimanje nezakonitih droga injekcijom.