Η λοίμωξη από τον ιό HCV οφείλεται κυρίως σε μολυσμένο αίμα ή προϊόντα αίματος. Η χρήση παράνομων ενέσιμων ναρκωτικών ουσιών, η ανταλλαγή βελονών και οι μη ασφαλείς μεταγγίσεις αίματος αποτελούν βασικές αιτίες λοίμωξης. Σε σπανιότερες περιπτώσεις, ο ιός HCV μπορεί επίσης να μεταδοθεί μέσω σεξουαλικής επαφής ή επαφής στο οικογενειακό περιβάλλον. Πάρα πολλοί άνθρωποι μολύνθηκαν το χρονικό διάστημα μεταξύ 1930 και 1970, λόγω μη ασφαλούς εμβολιασμού σε πολλές χώρες, συμπεριλαμβανομένων περιοχών στη νότια και ανατολική Ευρώπη. Στις μέρες μας, ο πιο συνήθης τρόπος λοίμωξης από τον ιό HCV είναι μέσω της ενδοφλέβιας λήψης παράνομων ναρκωτικών ουσιών.