Inficēšanās ar HCV lielākoties notiek ar inficētām asinīm vai asiņu komponentiem. Inficēšanās galvenokārt notiek, lietojot nelegālas injicējamas narkotikas, koplietojot adatas un nedroši pārlejot asinis. Retāk ar HCV iespējams inficēties dzimumsakaru un sadzīves kontaktu ceļā. Ārkārtīgi daudz cilvēku tika inficēti laikposmā no 20. gs. 30. līdz 70. gadiem, jo daudzās valstīs, arī Eiropas dienvidos un austrumos, tika izmantotas nedrošas injicēšanas prakses. Visbiežākais ar HCV mūsdienās inficējas, injicējot nelegālas narkotikas.