HCV-tartunta leviää pääasiassa saastuneen veren tai verituotteiden välityksellä. Suonensisäisten huumeiden käyttö, neulojen jakaminen muiden kanssa sekä tiettyjä suojatoimia noudattamatta tehdyt verensiirrot aiheuttavat suurimman osan tartunnoista. HCV-tartunnan voi joskus saada myös sukupuoliteitse sai samassa taloudessa asuvilta. Tartunnat olivat hyvin yleisiä 1930–1970-luvuilla, mikä johtui siitä, ettei piikkien antamisessa noudatettu tiettyjä suojatoimia. Näin oli esimerkiksi joissakin paikoissa Etelä- ja Itä-Euroopassa. Nykyisin HCV-tartunnan saa todennäköisimmin suonensisäisten huumeiden ottamiseen käytetyistä ruiskuista.