În principal, virusul hepatitei C se transmite prin sânge sau produse din sânge contaminate. Utilizarea drogurilor ilegale injectabile, folosirea în comun a acelor contaminate și transfuziile de sânge nesigure sunt principalele cauze ale infecției. De asemenea, mai rar, HCV poate fi dobândit prin contact sexual și prin obiecte de uz casnic contaminate. Foarte multe persoane au fost infectate între anii 1930 și 1970, ca urmare a utilizării injecțiilor nesigure în multe țări, inclusiv în regiuni din sudul și estul Europei. În prezent, cea mai frecventă cale de transmitere a virusului hepatitei C este utilizarea drogurilor ilegale injectabile.