A HCV-fertőzés többnyire fertőzött vér vagy vértermékek útján terjed. A tiltott intravénás kábítószerek használata, a közös injekciós tűk használata, valamint a nem biztonságos vérátömlesztések a fertőzés legfőbb okai. Ritkább esetekben a HCV szexuális érintkezéssel vagy egy háztartásban élőktől is elkapható. Sokan fertőződtek meg az 1930-as és 1970-es évek közötti időszakban, amikor sok országban, köztük Dél- és Kelet-Európában elterjedt volt az injekciók nem biztonságos alkalmazása. Ma a HCV-vel való megfertőződés leggyakoribb módja a tiltott kábítószerek intravénás használata.