Dacă este posibil, este recomandată evitarea sau limitarea utilizării terapiei de substituție hormonală.

Femeile care suferă de simptome grave ale menopauzei pot discuta cu medicul lor dacă se impune administrarea terapiei de substituție hormonală. Utilizarea terapiei de substituție hormonală crește riscul de cancer mamar, endometrial și ovarian, având o serie de alte efecte nocive asupra sănătății. Modelul riscului de cancer depinde de tipul de terapie de substituție hormonală (medicamente numai pe bază de estrogeni sau medicamente combinate estrogeni-progesteronice) și de faptul dacă pacientei i s-a îndepărtat uterul pe cale chirurgicală (histerectomie). Studiile au demonstrat că riscul excesiv de cancer de sân asociat cu utilizarea terapiei combinate estrogeni-progesteronice în menopauză apare după câțiva ani de tratament și rămâne ridicat cel puțin cinci ani după întreruperea tratamentului cu estrogeni-progesteronice, deși riscul începe să scadă la scurt timp după încetarea tratamentului. Prin urmare, în cazul în care este inițiată terapia de substituție hormonală, tratamentul trebuie administrat pentru cea mai scurtă perioadă de timp posibilă, utilizându-se cea mai mică doză posibilă pentru a controla simptomele menopauzei. Planul terapeutic trebuie discutat cu medicul înainte de începerea tratamentului.