La maniera migliore per prevenire l'infezione da HIV è adottare un comportamento sessuale sicuro: usare il preservativo durante ogni rapporto sessuale, avere un solo partner sessuale e accertarsi della sua sieronegatività. È sempre bene fare il test per l'HIV, effettuare terapie contro le infezioni a trasmissione sessuale ed evitare di assumere droghe per via endovenosa; se questo non è possibile, utilizzare sempre aghi e siringhe nuovi e monouso. È bene utilizzare gli aghi monouso anche per tatuaggi o piercing.