HCV daugiausia užsikrečiama per užkrėstą kraują arba kraujo produktus. Nelegalių švirkščiamųjų narkotikų vartojimas, dalijimasis adatomis ir nesaugus kraujo perpylimas yra pagrindinės infekcijos priežastys. Retesniais atvejais HCV taip pat galima užsikrėsti per lytinius ir buitinius santykius. Labai daug žmonių šiuo virusu užsikrėtė ketvirtajame–aštuntajame dešimtmečiuose dėl daugelyje šalių, įskaitant kai kurias vietas Pietų ir Rytų Europoje, taikytos nesaugios švirkštimo praktikos. Šiuo metu HCV dažniausiai užsikrečiama vartojant nelegalius narkotikus.