Hepatito B virusas plinta nuo žmogaus žmogui per užkrėstus kūno skysčius arba kraują. Šis virusas niekada neplinta per orą, maistą ar vandenį. Kūdikis gali užsikrėsti hepatitu B gimdymo metu, jeigu juo užsikrėtusi motina. Infekcija taip pat gali plisti nuo vieno vaiko kitam esant artimam kontaktui ir nuo vieno suaugusiojo kitam per lytinius santykius arba naudojant užkrėstas adatas. Tarp kitų galimų infekcijos plitimo būdų – gydymas tose šalyse, kuriose gali būti naudojamos užkrėstos adatos arba kraujas. Itin svarbu, kad vaikas neužsikrėstų virusu nuo motinos ar kito vaiko, nes lėtine hepatito B infekcija (kai padidėja rizika susirgti kepenų vėžiu) daug dažniau sergama, kai šiuo virusu užsikrečiama per pirmuosius 5–10 gyvenimo metų.