Vírus hepatitídy B sa šíri z jednej osoby na druhú prostredníctvom kontaminovaných telesných tekutín alebo krvi. Nikdy sa nešíri vzduchom, potravinami ani vodou. Pri pôrode sa v prípade infekcie matky môže nakaziť aj novorodenec. Infekcia sa môže šíriť aj z jedného dieťaťa na druhé blízkym kontaktom a z jedného dospelého na druhého pohlavnou aktivitou alebo používaním kontaminovaných ihiel. Medzi iné možné spôsoby patrí lekárska liečba v krajinách, kde mohlo dôjsť k použitiu kontaminovaných ihiel alebo krvi. Je mimoriadne dôležité zabrániť prenosu vírusu z matky na dieťa a z dieťaťa na dieťa, pretože chronická infekcia hepatitídy B (so zvýšeným rizikom rakoviny pečene) je omnoho bežnejšia po infekcii v prvých 5 až 10 rokoch života.