Ο ιός της ηπατίτιδας Β μεταδίδεται από το ένα άτομο στο άλλο μέσω μολυσμένων σωματικών υγρών ή αίματος. Δεν μεταδίδεται σε καμία περίπτωση μέσω του αέρα, της τροφής ή του νερού. Τα βρέφη μπορούν να μολυνθούν κατά τη γέννηση, εάν είναι μολυσμένη η μητέρα. Η μόλυνση μπορεί επίσης να μεταδοθεί από το ένα παιδί στο άλλο μέσω στενής επαφής, και από τον έναν ενήλικο στον άλλον μέσω της σεξουαλικής επαφής ή μέσω της χρήσης μολυσμένων βελονών. Άλλοι πιθανοί τρόποι είναι η υγειονομική περίθαλψη σε χώρες όπου ενδεχομένως χρησιμοποιούνται μολυσμένες βελόνες ή αίμα. Η πρόληψη της μετάδοσης του ιού από τη μητέρα στο παιδί και μεταξύ παιδιών είναι ιδιαιτέρως σημαντική, επειδή η χρόνια ηπατίτιδα Β (με αυξημένο τον κίνδυνο καρκίνου του ήπατος) είναι πολύ πιο σύνηθες φαινόμενο όταν η λοίμωξη εκδηλωθεί κατά τα πρώτα 5-10 έτη ζωής.